Trattamento con rivaroxaban per sei settimane rispetto a tre mesi in pazienti con trombosi venosa profonda distale isolata sintomatica: studio randomizzato e controllato

ObbiettivoConfrontare due diverse durate di trattamento con rivaroxaban in pazienti con trombosi venosa profonda distale (TVP) isolata sintomatica.

ProgettoStudio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo.

Collocamento28 ambulatori specializzati in tromboembolia venosa.

Partecipanti402 adulti (≥18 anni) con TVP distale isolata sintomatica.

Interventi Dopo aver ricevuto rivaroxaban alla dose standard per sei settimane, i partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere rivaroxaban 20 mg o placebo una volta al giorno per altre sei settimane. Il follow-up è stato di 24 mesi dall'inclusione nello studio.

Principali misure di risultato L’outcome primario di efficacia era la tromboembolia venosa ricorrente durante il follow-up dopo la randomizzazione, definita come l’insieme della progressione della TVP distale isolata, della TVP distale isolata ricorrente, della TVP prossimale, dell’embolia polmonare sintomatica o dell’embolia polmonare fatale. L’outcome primario di sicurezza era il sanguinamento maggiore dopo la randomizzazione fino a due giorni dall’ultima dose di rivaroxaban o placebo. Un comitato indipendente ha valutato i risultati.

Risultati 200 adulti sono stati randomizzati a ricevere un trattamento aggiuntivo con rivaroxaban e 202 a ricevere placebo. La TVP distale isolata non è stata provocata rispettivamente in 81 (40%) e 86 (43%) pazienti. L'esito primario di efficacia si è verificato in 23 (11%) pazienti nel braccio rivaroxaban e 39 (19%) nel braccio placebo (rischio relativo 0,59, intervallo di confidenza al 95% da 0,36 a 0,95; P=0,03, numero necessario da trattare 13, 95 % intervallo di confidenza da 7 a 126). Ricorrenti di TVP distale isolata si sono verificate in 16 (8%) pazienti nel braccio rivaroxaban e 31 (15%) nel braccio placebo (P=0,02). TVP prossimale o embolia polmonare si sono verificate in sette (3%) pazienti nel braccio rivaroxaban e in otto (4%) nel braccio placebo (P=0,80). Non si sono verificati eventi emorragici maggiori.

ConclusioniRivaroxaban somministrato per sei settimane aggiuntive in pazienti con TVP distale isolata che hanno avuto un ciclo di trattamento di sei settimane senza problemi riduce il rischio di tromboembolia venosa ricorrente, principalmente TVP distale isolata ricorrente, nell’arco di un follow-up di due anni senza aumentare il rischio di emorragia.

Registrazione di prova EudraCT 2016-000958-36; ClinicalTrials.gov NCT02722447.

La trombosi venosa profonda distale (TVP) isolata delle gambe colpisce le vene infrapoplitee e rappresenta il 31-56% di tutte le trombosi venose profonde.1 Sebbene la TVP distale isolata sia generalmente percepita come una condizione più benigna della TVP prossimale, sono stati riportati tassi di estensione alla TVP distale isolata. le vene prossimali o l'embolizzazione delle arterie polmonari possono raggiungere il 22% nei pazienti non trattati.2 Come nel caso della TVP prossimale, il rischio di recidiva è maggiore nei pazienti con trombosi associata al cancro e nei pazienti con TVP distale isolata non provocata rispetto a in quelli con TVP distale isolata secondaria a fattori di rischio transitori.3 Due studi hanno riportato un rischio di recidiva a lungo termine in pazienti con una prima TVP distale isolata simile a quello osservato nei pazienti con TVP prossimale.45

Nonostante la frequenza relativamente elevata di TVP distale isolata, la gestione ottimale rimane controversa. Le linee guida internazionali suggeriscono il trattamento anticoagulante solo per i pazienti che presentano sintomi gravi o con fattori di rischio per l'estensione.67 Per tutti gli altri pazienti, si suggerisce l'imaging seriale delle vene profonde per due settimane.67 Recenti ampi studi osservazionali, tuttavia, hanno riportato strategie di trattamento simili per il gestione della fase acuta dei pazienti con TVP prossimale o distale isolata, con durata del trattamento più breve in quest'ultimo gruppo.89 Pertanto, sebbene la maggior parte dei pazienti con TVP distale isolata nella pratica clinica siano trattati, la durata ottimale rimane controversa.

In questo studio, abbiamo confrontato l’efficacia e la sicurezza di due diverse durate di trattamento con rivaroxaban in pazienti con TVP distale isolata sintomatica.